试验设计

 以25名（11名男性，14名女性；年龄19-29岁）健康成年男性和女性为研究对象， 试验分为两组，合生元益生菌用的是长双歧杆菌，用合生元2周后再仅服用益生元XOS 4周，周期共6周称为BL2XO6组，仅服用合生元2周后4周不提供益生元XOS的组称为BL2XO2组；本研究提供的10g XOS相当于每天摄入0.7克。BL2XO2组在摄入样品的两周期间每周填写一次问卷，在第4周、6周完成一次排便状态问卷。BL2XO6组在第1周、2周、4周、6周填写一次排便状况问卷。在所有实验组中，在样品摄入前和样品摄入后1周、2周、4周和6周收集大便，总共5次。

 粪便pH和肠道菌群分析：粪便的pH值使用BDH pH条测定，菌群由韩国生物医学科学研究所分析双歧杆菌属、乳杆菌属、梭菌属和长双歧杆菌，并计算拟杆菌门与厚壁菌门的比例。

 排便状况评估：对每天的排便量，每天的排便次数，排便状态，饭后排便，排便时的腹痛，疼痛，所需时间，排便后感觉和食欲进行调查。便秘评分系统采用腹痛、疼痛、排便所需时间、排便后感觉等有关排便状态的项目进行，排便时疼痛、腹痛、排便后感觉：“完全没有”5分、“几乎没有”4分、“正常”3分、“很多”2分、“非常（强）”1分；在排便所需时间方面，排便所需时间“5分钟以内”5分，“30分钟以上”1分。CSS总分满分16分，CSS分越高，可判断便秘症状越严重。通过提供布里斯托大便图表 (BSC) 的图像来评估大便状况。BSC图像根据大便情况可分为7型：1型、2型为便秘，3型、4型、5型为正常，6型、7型为腹泻。计算排便次数的平均值和标准差、每个项目关于排便状态的得分。

试验结果

（1）受试者的一般特征

 如表1所示，受试者之间除年龄外，其他特征无统计学意义。

（2）粪便pH值和菌群变化

 如表2所示，样品摄入前在BL2XO6组和BL2XO2组粪便的pH值分别为6.37和6.90，没有显著性差异；在BL2XO6组中，粪便的pH在摄入样品后第一周显著升高至7.16，但在摄入样品第二周后再次降至pH 6.70或更低，呈微酸性与样品摄入前相同，比较无统计学显著性差异；在BL2XO2组中，粪便的pH值在样品摄入期间甚至在停止样品摄入后也没有显示出统计学上的显著差异。

 如表3所示，在样品摄入前，BL2XO6组双歧杆菌与BL2XO2两组双歧杆菌数量相似。样品摄入后，每周两组双歧杆菌属细菌的数量没有显示出显著差异；从样品摄入前后的差异来看，在BL2XO6组中，与样品摄入前相比，在样品摄入期间肠道内双歧杆菌的数量逐渐增加，在样品摄入的第4周为9.78 log CFU/g，并且在第6周显示出最高的细菌数量。

 如表3所示，乳酸杆菌属从各组样品摄入前后的差异来看，BL2XO6组中，合生元第1周和益生元第6周的乳酸菌数量增加，但差异无统计学意义。BL2XO2组，乳酸杆菌属细菌的数量不仅在合生元摄入期间增加，而且在停止摄入期间也增加，第6周的乳酸杆菌属细菌数量为8.53 log CFU/g，显著高于摄入合生元前。

 如表3所示，梭菌属从细菌数量的变化来看，在样品摄入前BL2XO6组和BL2XO2组两组间无显著差异。观察摄入样品前后梭菌属细菌的数量，BL2XO6组，第6周时梭菌属细菌数量显著低于样品摄入前；BL2XO2组在摄入样品后第2周和第4周梭菌数量减少，第2周梭菌数量为9.57 log CFU/g，显著低于摄入样品前。

 如表3所示，样品摄入前粪便中长双歧杆菌的数量在BL2XO6组和BL2XO2组中相似。摄入样品后，两组之间的长双歧杆菌数量在所有周内都处于相似水平。

 从肠道有益菌拟杆菌门和厚壁菌门的比例来看，样品摄入前，BL2XO6组中拟杆菌门的比例为50.17%，厚壁菌门的比例为49.83%，而在BL2XO2组中，拟杆菌门的比例为49.92%，厚壁菌门的比例为50.08%，两者组间无显著差异。样品摄入后，BL2XO2 组的拟杆菌比例较样品摄入前增加，在 BL2XO6 组的情况下，与样品摄入前相比，它在第 2 周增加，在 2 周后又下降，但两组之间没有统计学上的显著差异。

 如图1所示，在BL2XO2组中，双歧杆菌属细菌的数量在样品摄入的第一周与样品摄入前相比增加了1.59%，在样品摄入的第二周后减少了，但没有统计学上的显著差异；BL2XO6组第2周和第4周乳酸菌的变化率分别下降了2.81%和4.94%，特别是第4周的乳酸菌数显著低于摄入样品前，BL2XO6组和BL2XO2组第4周时乳酸菌数的变化率，两组间有显著差异。

 如图1所示，对于梭菌属，BL2XO6组，观察样品摄入前后的变化率发现了下降趋势，在第2周下降了10.56%，在第4周下降了7.20%，在第6周下降了4.29%，与预处理相比显示出统计学上的显著差异；BL2XO6组和BL2XO2组在样品摄入第2周梭菌数量的变化率分别下降10.56%和3.66%，表明BL2XO6组的下降率显著高于BL2XO2组，其余几周，两组梭菌属细菌数的变化率无显著差异。

 如图1所示，从样品摄入后长双歧杆菌数量的变化来看，BL2XO6组在样品摄入的第1周，第2周，第4周，第6周，无统计学意义，但逐渐增加。BL2XO2组在第1周的变化率为7.50%，显著高于样品摄入前，但在第2周长双歧杆菌数量与样品摄入前的水平相似，并逐渐增加但差异无统计学意义；另外，每周长双歧杆菌的数量变化率在两组间无显著差异。

（3）根据样品摄入量评估排便状态

 如图2所示，显示了样品摄入对排便活动的影响。观察样品摄入前后的粪便量，在 BL2XO6组中，样品摄入前“大便量正常”的比例达75%以上，摄入后，“大便量正常”的受访者比例增加到85%以上；与样品摄入前相比，第1周的粪便量有显著差异，但在所有其他周没有显著差异。在BL2XO2组中，约90%的受试者在摄入样品前“大便量正常”，在摄入样品后的第1周和第2周分别有18.2%和27.3%的受试者大便量减少，但差异无统计学意义。

 如图2所示，在BL2XO6组中，样品摄入前的“便秘”状态为28.6%，但在样品摄入后的第1周、第2周和第4周分别为14.3%，第6周为7.1%，这低于样品摄入前；且“正常”粪便从样品摄入前的64.3%增加到样品摄入第6周的85.7%，表明粪便状况有所改善，但无统计学差异。在BL2XO2组中，样品摄入前的“便秘”情况为9.1%，但样品摄入后，第1周为9.1%，第2周为18.2%，第6周为9.1%。在样品摄入的第2周略高，但没有统计学上的显著差异。

 如表4所示，根据样品摄入量观察每天排便次数的变化时，BL2XO6组在样品摄入前排便次数为1.29次，第1周到第4周排便次数减少，但第6周次数稍有回升，但差异无统计学意义。BL2XO2组在样品摄入前后平均每天排便次数为1.00，第6周增加至1.09，但无显著差异，此外，BL2XO6组在样品摄入前和样品摄入期间每周排便次数高于BL2XO2组，但无显著差异。

 如表4所示，对腹痛的程度进行评分和评价，分数越高越无疼痛感，4分表示几乎没有腹痛感。在摄入样品前，BL2XO6组患者的分数为4.14分，没有腹痛症状，在摄入样品期间，分数也在4.2分以上，无腹痛症状，说明与样品摄入前相比样品摄入后腹痛症状得以改善，但无显著差异。BL2XO2组在合生元摄入期间以及停药期间均未出现腹痛症状；BL2XO6组的评分略高于BL2XO2组，但在样品摄入前后腹痛评分无显著性差异。

 如表4所示，摄入样品前，BL2XO6组得分3.21分，BL2XO2组得分4.00分，CSS分越高，可判断便秘症状越严重，两组CSS评分均在4分以下，无便秘症状。即使在样品摄入期间，两组的分数都在4.0或更低，没有显著差异。

试验结论

 本文研究了服用低聚木糖和长双歧杆菌的合生元后，再继续服用XOS对肠道微生物菌群和排便特征的影响，结果表明服用合生元组合后继续服用XOS（BL2XO6组）与未继续服用XOS组（BL2XO2组）相比，粪便双歧杆菌数量高于BL2XO2组。在整个研究过程中，BL2XO6组在服用合生元和益生元治疗后观察到梭状芽孢杆菌的计数很低（P<0.05），而BL2XO2组仅在服用合生元期间对梭状芽孢杆菌有抑制作用。以上结果表明在口服含有长双歧杆菌和XOS的合生元混合物后再给予XOS，可通过刺激双歧杆菌的生长和抑制梭菌属的生长，在健康的年轻志愿者中发挥益生元的作用。

参考资料：

Lee JS, Park HS, Kyung M, et al. Effect of administration of synbiotics mixture containing Bifidobacterium longum and xylooligosaccharide on fecal microbiota and defecation characteristics in healthy volunteers[J]. Journal of Nutrition and Health, 2020.