试验设计

 原料：木葡聚糖（XG）；来自葡萄籽提取物的豌豆蛋白和单宁（PPT）；低聚木糖（XOS）。

 实验设计：选择50名肠易激综合征伴有腹泻（IBS-D）的成人患者，患者每次服用两片含有XG、PPT、XOS的化合物（XG-PPT-XOS），每日两次（在早餐和晚餐前），为期6个月，每个月登记IBS症状严重程度评分（IBS-SSS）和排便习惯，直到随访结束，通过比较每个时间点的平均得分来评估疗效。

 记录随访信息：包括经验证的西班牙文版IBS-SSS，采用李克特量表，与上次访问的记录对比，对症状是否改善进行自我评估（更好了、较好了、没有变化、变差了、更差了），以及由消化科医生进行医学访谈，使用布里斯托尔粪便形式量表（BSFS）明确每日排便次数（BMs）、大便硬度、前一周紧急排便的百分比以及前一个月发生的粪便失禁事件，并记录不良事件，不良事件（AEs）与研究产品的关系（不相关、可能或很可能）和不良事件的严重程度（轻度、中度或重度）由研究人员定义。

 判断标准：每次随访时，临床反应被定义为与基线访问时相比，IBS-SSS减少50分或以上；正常的排便习惯被定义为每天三次或更少的大便，并且在随访前一周的BSFS评分低于5。

 主观改善的评价：（a）最初的主观改善，定义为在治疗的第一个月后报告好转或大为好转；（b）持续的主观改善，定义为在最初的主观改善后，在随后的所有随访中报告无变化、好转或大为好转。

 个别症状的评估：疼痛被定义为IBS-SSS在疼痛频率和严重程度的单项评分之和；腹胀为IBS-SSS的单项评分；排便频率为随访前一周报告的每日排便次数；大便硬度为随访前一周报告的平均BSFS；排便紧迫性为随访前一周报告的排便紧迫性的百分比；如果在过去4周内发生过任何大便失禁的情况，无论其次数、数量或质量（气体、液体、固体粪便），都被视为大便失禁。

 肠易激综合征腹泻的严重程度：腹泻严重程度评分的计算方法是用平均BMs次数（最多7次）×布里斯托尔平均分；如果25%以上的BMs发生紧迫感，则加10分；如果上个月发生过大便失禁，则再加10分，如果以前发生过失禁但在上个月没有发生过，则加5分。分数被标准化为0-100分。

试验结果

（1）患者的特征

 由表1可知，患者的平均年龄为41.2±15.4岁（范围为19.7-73.2岁），其中68%为女性，所有患者之前都被诊断为IBS，平均病程为65.4±59.4个月，基线时全球IBS-SSS为312.2±82.2（范围110-470），其中3人被认为是感染后IBS。

（2）总体结果

 由表2可知，50名患者中有33名（66%）在治疗1个月后获得了临床反应，35名（70%）在最后一次访问完成时获得了临床反应，IBS-SSS评分在1个月时从312.2±82.2降至213.6±109.9（P<0.0001），在最后一次访问结束时为192.0±108.9；腹泻评分在1个月时从45.6±17.9降至25.7±17.7，在最后一次访问结束时为25.3±17.2。

 由图1可知，大多数病人在第一个月内IBS-SSS和腹泻评分都有明显的初步下降，并在随后的几个月内保持相同的水平，只有5名患者在1个月时IBS-SSS没有变化或增加，6名患者在最后一次随访完成时没有变化。

 由图2可知，在第1个月时，33名获得临床反应的病人中有24名（72.7%）报告了正常的排便习惯；此外，17名未获得临床反应的病人中有9名（52.9%）报告了正常的排便习惯。在最后一次随访完成时，35名获得临床反应的患者中有27名（77.1%）报告了正常的排便习惯；此外，15名未获得临床反应的患者中有5名（33.3%）报告了正常的排便习惯，因此，在第1个月和最后一次随访完成时，分别有33和32名患者报告了正常的排便习惯。

 50名患者中共有38名（76%）在第1个月时有初步的主观反应。在完成至少2个月治疗的25名有初步主观反应的患者中，15人（60%）有持续的主观反应。

（3）症状和排便习惯

 由表3可知，在治疗期间，个别症状评分和自我报告的排便习惯持续改善；疼痛和腹胀评分分别从基线时的107.8±49.9和56.4±28.8下降到第1个月时的73.2±57.3（P＜0.0001）和42.8±32.6（P＜0.001），在完成最后一次随访时分别达到62.4±56.0和40.4±34.3，平均每天的排便减少了1.4次，大便硬度增加，在第1个月时显示BSFS减少了1.4。

 由图3可知，在基线时报告前一个月大便失禁的13名患者中，有6名患者在治疗1个月后和完成最后一次随访时没有报告大便失禁。

（4）安全性

 由表4可知，在纳入的患者中，14人（28%）共报告了23个不良事件，3名患者在1个月时报告了主观便秘；这种不良事件被认为与研究治疗有关；其中两个事件被认为是轻度的，第三个是中度的，当分析与这些事件相关的排便习惯的变化时，排便频率从每天4-6次下降到2-0.5次，BSFS从6-6.5下降到4-6；除了一位报告恶心的患者被研究者认为可能与研究治疗有关外，所有的不良事件都被归类为轻度，并认为与研究治疗无关，没有严重的不良事件或死亡发生。

试验结论

 本文通过用XG-PPT-XOS对IBS-D患者进行6个月的治疗，研究其长期安全性和有效性，结果表明70%的患者获得了明显的效果，这表现在总体结果的改善上（IBS-SSS减少50分或更多，腹泻评分降低，排便习惯正常化），此外所有的个体症状，包括疼痛和腹胀，在XG-PPT-XOS的治疗下都得到了令人满意的发展。因此用XG-PPT-XOS治疗IBS-D患者在临床上是有效且安全的，这种治疗方法从治疗的第一个月开始就明显减少了腹泻、疼痛和腹胀的感觉，并且在长期治疗中持续有效。

参考资料：

Enrique F C E F S B C C R L D .Long-term safety and efficacy study of a medical device containing xyloglucan, pea protein reticulated with tannins and xylo-oligosaccharides, in patients with diarrhoea-predominant irritable bowel syndrome.[J].Therapeutic advances in gastroenterology,2021.